Üheks kõige levinumaks antibakteriaalsete ravimite klassiks on tsefalosporiinid. Nende toimemehhanismid on nad rakuseina sünteesi inhibiitorid ja neil on tugev bakteritsiidne toime. Koos penitsilliinide, karbapeneemide ja monobaktaamidega moodustavad nad beeta-laktaamantibiootikumide rühma.
Suurte toimete, suure aktiivsuse, madala toksilisuse ja hea patsienditolerantsuse tõttu on need ravimid statsionaarsete patsientide raviks sageli retseptiravis ning moodustavad umbes 85% antibakteriaalsete ainete kogumahust.
Tsefalosporiinantibiootikumide klassifikatsioon ja nimetused
Mugavuse eesmärgil ravimite nimekirja esitab viis põlvkondade rühma.
Esimene põlvkond
Parenteraalne või intramuskulaarne (edasi / m):
- Tsefasoliin (kefasool, tsefasoliinnaatriumsool, tsefametsiin, lüsoliin, Orizoliin, natsef, Totaf).
Suuline, s.t. vormid suukaudseks kasutamiseks, tableteeritud või suspensioonide kujul (edasine trans-):
- Tsefalexiin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Tsefadroksiil (Biodroxyl, Durocef)
Teine
- Tsefuroksiim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, tsefuroksiimnaatrium).
- Tsefoksitiin (tsefoksitiinnaatrium, Anaerotsef, mefoksiin).
- Tsefotetaan (tsefotetaan).
Kolmandaks
- Tsefotaksiim.
- Tseftriaksoon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, asepresident, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperasoon / sulbaktaam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
Neljandaks
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Viies. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Tseftaroliin (Zinforo).
Flora tundlikkuse aste
Alltoodud tabelis on näidatud kefalospaside efektiivsus. seoses teadaolevate bakteritega - (mikroorganismide resistentsus ravimi toimega) kuni ++++ (maksimaalne toime).
* Tsefalosporiinirühma antibiootikumid, nimed (anaeroobse aktiivsusega): Mefoksiin, Anaerotsef, Cefotetan + kõik kolmanda, neljanda ja viienda põlvkonna esindajad.
Avamise ajaloo- ja vastuvõtumehhanism
1945. aastal eraldas Itaalia professor Giuseppe Brotsu reovee isepuhastusvõimet uurides seene tüve, mis on võimeline tootma aineid, mis pärsivad grampositiivse ja gramnegatiivse taimestiku kasvu ja paljunemist. Edasiste uuringute käigus testiti Cephalosporium acremonium'i kultuuri patsientidel, kellel oli raskekujulisi kõhutüüfuse vorme, mis tõi kaasa haiguse kiire positiivse dünaamika ja patsientide kiire taastumise.
Esimene tsefalosporiinantibiootikum, cephalotin, loodi 1964. aastal Eli Lilly Ameerika ravimikampaaniaga.
Kefalosporiin C, mis on vormi seente loomulik tootja ja 7-aminokefalosporaanhappe allikas, oli allikaks saada. Meditsiinipraktikas kasutatakse poolsünteetilisi antibiootikume, mis saadakse atsüülimisega 7-ACC aminorühmas.
1971. aastal sünteesiti tsefasoliin, mis sai peamiseks antibakteriaalseks ravimiks kogu kümnendi jooksul.
Teise põlvkonna esimene ravim ja esivanem, mis saadi 1977. aastal, oli tsefuroksiim. Kõige sagedamini kasutatav antibiootikum meditsiinipraktikas, tseftriaksoon, loodi 1982. aastal ning seda ei kasutata seni.
Vaatamata struktuuri sarnasusele penitsilliinidega, mis määrab sarnase antibakteriaalse toime mehhanismi ja rist-allergiate olemasolu, on tsefalosporiinidel väga suur mõju patogeensele taimestikule, kõrge resistentsus beeta-laktamaasi suhtes (bakteriaalsed ensüümid, mis hävitavad antimikroobse aine struktuuri beetalaktaamitsükliga).
Nende ensüümide süntees põhjustab mikroorganismide loomulikku resistentsust penitsilliinidele ja tsefalosporiinidele.
Tsefalosporiinide üldised omadused ja farmakokineetika
Kõik selle klassi ravimid on erinevad:
- bakteritsiidne toime patogeenidele;
- kergesti talutav ja kõrvaltoimete suhteliselt väike esinemissagedus võrreldes teiste antimikroobikumidega;
- teiste beeta-laktaamidega rist-allergiliste reaktsioonide olemasolu;
- kõrge sünergism aminoglükosiididega;
- soole mikrofloora minimaalne katkestamine.
Tsefalosporiinide eeliseks võib olla ka hea biosaadavus. Tsefalosporiini antibiootikumid tablettides omavad seedetraktis kõrget seedetrakti. Ravimite imendumine suureneb söömise ajal või kohe pärast sööki (välja arvatud Cefaclor). Parenteraalsed tsefalosporiinid on efektiivsed nii IV kui ka IM puhul. Neil on kõrge jaotusindeks kudedes ja siseorganites. Ravimi maksimaalsed kontsentratsioonid tekivad kopsude, neerude ja maksa struktuuris.
Kõrge ravimi sisaldus sapis annab tseftriaksooni ja tsefoperasooni. Kahekordse ekskretsiooni (maksa ja neerude) olemasolu võimaldab neid efektiivselt kasutada ägeda või kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel.
Tsefotaksiim, tsefepiim, tseftasidiim ja tseftriaksoon suudavad tungida vere-aju barjääri, tekitades tserebrospinaalvedelikus kliiniliselt olulisi tasemeid ja neid määratakse aju membraanide põletikuks.
Patogeeni resistentsus antibiootikumravi suhtes
Bakteritsiidse toimemehhanismiga ravimid on maksimaalselt aktiivsed organismide vastu, mis on kasvu ja paljunemise faasides. Kuna mikroobse organismi seina moodustab kõrge polümeeri peptiidoglükaan, toimivad nad oma monomeeride sünteesi tasemel ja häirivad polüpeptiidi sildade sünteesi. Kuid patogeeni bioloogilise spetsiifilisuse tõttu võivad erinevate liikide ja klasside vahel esineda erinevad uued struktuurid ja toimimisviisid.
Mükoplasma ja algloomad ei sisalda koorikut ning mõned seente liigid sisaldavad kitiini seina. Selle spetsiifilise struktuuri tõttu ei ole loetletud patogeenide rühmad beeta-laktaamide toime suhtes tundlikud.
Tegelike viiruste resistentsus antimikroobsetele ainetele on põhjustatud molekulaarse sihtmärgi (seina, membraani) puudumisest nende toime jaoks.
Resistentsus kemoterapeutikumide suhtes
Loodusliku liigi morfofüsioloogiliste omaduste tõttu võib resistentsuse omandada.
Tolerantsuse kujunemise kõige olulisem põhjus on irratsionaalne antibiootikumiravi.
Kaootiline, põhjendamatu ravimite omistamine, sagedane tühistamine teise ravimile üleminekuga, ühe ravimi kasutamine lühiajaliselt, ettenähtud annuste katkestamine ja vähendamine, samuti antibiootikumi enneaegne tühistamine - põhjustavad mutatsioone ja resistentsete tüvede tekkimist, mis ei reageeri klassikalistele mustritele ravi.
Kliinilised uuringud on näidanud, et pika ajaintervallid antibiootikumi määramise vahel taastavad täielikult bakterite tundlikkuse selle mõju suhtes.
Omandatud sallivuse olemus
Mutatsiooni valik
- Kiire resistentsus, streptomütsiini tüüp. See on välja töötatud makroliidide, rifampitsiini, nalidikshappega.
- Aeglane, penitsilliini tüüpi. Spetsiifiline tsefalosporiinide, penitsilliinide, tetratsükliinide, sulfoonamiidide, aminoglükosiidide suhtes.
Edastamise mehhanism
Bakterid toodavad ensüüme, mis inaktiveerivad kemoterapeutilisi ravimeid. Mikroorganismide süntees, beeta-laktamaas hävitab ravimi struktuuri, põhjustades resistentsust penitsilliinide (sagedamini) ja tsefalosporiinide suhtes (harvemini).
Resistentsus ja mikroorganismid
Kõige sagedamini on vastupanu iseloomulik:
- stafülo ja enterokokkid;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- shigella;
- pseudomonadid.
Rakenduse funktsioonid
Esimene põlvkond
Praegu kasutatakse kirurgilises praktikas operatiivsete ja postoperatiivsete tüsistuste ennetamiseks. Seda kasutatakse naha ja pehmete kudede põletikulistes protsessides.
Ei ole efektiivne kuseteede ja ülemiste hingamisteede kahjustuste korral. Kasutatakse streptokokk-mandilliofarüngiidi ravis. Neil on hea biosaadavus, kuid need ei tekita kõrgeid ja kliiniliselt olulisi kontsentratsioone veres ja siseorganites.
Teine
Efektiivselt patsientidel, kellel ei ole haiglaravi, hästi kombineerituna makroliididega. Nad on hea alternatiiv inhibeerivatele penitsilliinidele.
Tsefuroksiim
- Soovitatav keskkõrvapõletiku ja ägeda sinusiidi raviks.
- Ei kasutata närvisüsteemi ja meningese kahjustuste korral.
- Seda kasutatakse enne operatsiooni toimuva antibiootilise profülaktika ja kirurgilise sekkumise ravimi katmiseks.
- See on määratud naha ja pehmete kudede kergetele põletikulistele haigustele.
- Hõlmab kuseteede infektsioonide kompleksset ravi.
Sageli kasutatakse järk-järgulist ravi parenteraalselt määratud tsefuroksiimnaatriumiga, millele järgneb tsefuroksiim-aksetiili suukaudne manustamine.
Cefaclor
Ei ole määratud akuutseks keskkõrvapõletikuks, kuna vedelikukeskkonnas on madal kontsentratsioon. kõrva. Efektiivne luude ja liigeste nakkuslike ja põletikuliste protsesside raviks.
3. põlvkonna tsefalosporiini antibiootikumid
Kasutatakse bakteriaalse meningiidi, gonorröa, alumiste hingamisteede nakkushaiguste, soolteinfektsioonide ja sapiteede põletiku korral.
Noh ületab aju-aju barjääri, seda saab kasutada närvisüsteemi põletikuliste, bakteriaalsete kahjustuste korral.
Tseftriaksoon ja tsefoperasoon
Need on valitud ravimid neerupuudulikkusega patsientide raviks. Eraldatud neerude ja maksa kaudu. Annuse muutmine ja kohandamine on vajalik ainult neeru- ja maksapuudulikkuse kombineerimisel.
Tsefoperasoon praktiliselt ei võta veri-aju barjääri üle, mistõttu seda ei kasutata meningiidi ajal.
Cefoperazone / Sulbactam
On ainuke inhibiitor tsefalosporiin.
Koosneb tsefoperasooni ja beetalaktamaasi inhibiitori sulbaktaami kombinatsioonist.
Anaeroobsete protsesside korral saab seda määrata vaagnapiirkonna ja kõhuõõne põletikuliste haiguste ühekomponendiliseks raviks. Samuti kasutatakse seda aktiivselt raskekujulistes haiglate infektsioonides, sõltumata lokaliseerimisest.
Kefalosporiinide antibiootikumid sobivad hästi metronidasooliga, et ravida kõhuõõne ja vaagna infektsioone. Kas rasked, keerulised infektsioonid on valitud? kuseteed. Kasutatakse sepsise, luukoe, naha ja nahaaluse rasva nakkushaiguste korral.
Määratud neutropeenilise palavikuga.
Viienda põlvkonna ravimid
Hõlmab kogu 4. aktiivsuse spektri ja toimib penitsilliiniresistentsele taimestikule ja MRSA-le.
- alla 18-aastased;
- patsientidel, kellel on krambid krambihoogudel, epilepsia ja neerupuudulikkusega.
Ceftobiprol (Zeftera) on diabeetiliste jalainfektsioonide kõige tõhusam ravi.
Rühma peamiste esindajate annustamine ja kasutamise sagedus
Parenteraalne manustamine
Kasutatakse sisse / sisse ja sisse / sisse sisse.
Millised antibiootikumid on suukaudseks kasutamiseks mõeldud tsefalosporiinid?
Kõrvaltoimed ja ravimikombinatsioonid
- Antatsiidide määramine vähendab oluliselt antibiootikumiravi efektiivsust.
- Tsefalosporiine ei soovitata kombineerida antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ainetega, trombolüütikumidega - see suurendab soole verejooksu riski.
- Nefrotoksilise toime riski tõttu ei ole kombineeritud silmus diureetikumidega.
- Tsefoperasoonil on alkoholi tarbimisel suur disulfiramitaolise toime oht. Säilitatakse kuni mitu päeva pärast ravimi täielikku kaotamist. Võib põhjustada hüpoprotrombineemiat.
Reeglina on need patsiendid hästi talutavad, kuid tuleb arvestada penitsilliinidega esinevate rist-allergiliste reaktsioonide kõrge esinemissagedusega.
Kõige tavalisemad düspeptilised häired, harva - pseudomembranoosne koliit.
Võimalik: soole düsbioos, suuõõne kandidoos ja vagina, maksa transaminaaside mööduv suurenemine, hematoloogilised reaktsioonid (hüpoprotrombineemia, eosinofiilia, leuko- ja neutropeenia).
Sissejuhatusega Zeftera võimalik areng flebiit, maitse perversioon, allergiliste reaktsioonide esinemine: angioödeem, anafülaktiline šokk, bronhospastilised reaktsioonid, seerumhaiguse teke, multiformne erüteem.
Harva võib esineda hemolüütiline aneemia.
Tseftriaksooni ei manustata vastsündinutele tänu suurele riskile tuuma kollatõbi tekkeks (bilirubiini nihkumise tõttu koos plasmalbumiiniga) ja see ei ole näidustatud sapiteede infektsioonidega patsientidele.
Erinevad vanuserühmad
Tsefalosporiine 1-4 põlvkonda kasutatakse raseduse ajal naiste ravimiseks, ilma piiranguteta ja teratogeensete toimete riskita.
Viies on määratud juhtudel, kui ema positiivne mõju on suurem kui võimalik risk sündimata lapsele. Vähene tungib rinnapiima, kuid imetamise ajal võib nimetada lapse suu limaskestade ja soolte düsbakterioosi. Samuti ei ole soovitatav kasutada viiendat põlvkonda, Cefixime, Ceftibuten.
Vastsündinutel soovitatakse suuremat annust neerude eritumise tõttu. Oluline on meeles pidada, et Cefipim on lubatud ainult kahest kuust ja Cefiximest kuus kuud.
Eakad patsiendid tuleb kohandada neerufunktsiooni ja vere biokeemilise analüüsi tulemuste põhjal. See on tingitud vanuse hilinemisest tsefalosporiinide eritumisel.
Maksapatoloogia korral on vaja vähendada kasutatavaid annuseid ja jälgida maksa teste (ALAT, ASAT, tümooli test, üldine, otsene ja kaudne bilirubiin).
Artikkel on valmistatud nakkushaiguste arsti poolt
Chernenko A.L.
Meie saidil saate tutvuda enamiku antibiootikumirühmadega, nende ravimite täielike loeteludega, liigitustega, ajalooga ja muu olulise teabega. Selleks looge veebilehe ülemisse menüüsse jaotis "Klassifikatsioon".
Farmakoloogiline rühm - tsefalosporiinid
Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba
Kirjeldus
Tsefalosporiinid - antibiootikumid, mille keemiline struktuur on 7-aminokefalosporiinhape. Tsefalosporiinide põhiomadused on laia toimespektriga, kõrge bakteritsiidse toimega, suhteliselt suur resistentsus beeta-laktamaasidega võrreldes penitsilliinidega.
I, II, III ja IV põlvkonna tsefalosporiinid eristuvad antimikroobse aktiivsuse ja beeta-laktamaasi suhtes tundlikkuse spektri poolest. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid (kitsas spekter) hõlmavad tsefasoliini, tsefalotiini, kefalexiini jne; II põlvkonna tsefalosporiinid (nad toimivad gram-positiivsetel ja mõnedel gramnegatiivsetel bakteritel) - tsefuroksiim, tsefotiam, tsefakloor jne; III põlvkonna tsefalosporiinid (lai valik) - tsefiksiim, tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim, tsefoperasoon, tseftibuteen jne; Põlvkond IV - tsefepiim, tsefpirim.
Kõigil tsefalosporiinidel on kõrge kemoterapeutiline aktiivsus. Esimese põlvkonna tsefalosporiinide peamiseks tunnuseks on nende kõrge antistafülokoktiivne toime, sealhulgas penitsilliinit moodustavate (beeta-laktamaasi moodustavate) bensüülpenitsilliini suhtes resistentsete tüvede vastu igasuguste streptokokkide puhul (välja arvatud enterokokid), gonokokid. Põlvkonna II tsefalosporiinidel on samuti kõrge antistafülokoktiivne toime, sealhulgas seoses penitsilliiniresistentsete tüvedega. Nad on väga aktiivsed Escherichia, Klebsiella, Proteuse vastu. III põlvkonna tsefalosporiinidel on laiem toimespekter kui I ja II põlvkonna tsefalosporiinidel ja suurem aktiivsus gram-negatiivsete bakterite vastu. IV põlvkonna tsefalosporiinidel on erilised erinevused. Nagu II ja III põlvkonna tsefalosporiinid, on nad resistentsed ka gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaaside plasmiidide suhtes, kuid lisaks on nad resistentsed kromosomaalsete beeta-laktamaaside suhtes ja erinevalt teistest tsefalosporiinidest on nad väga aktiivsed kõigi anaeroobsete bakterite, samuti bakteroidide suhtes. Mis puudutab grampositiivseid mikroorganisme, siis nad on mõnevõrra vähem aktiivsed kui esimese põlvkonna tsefalosporiinid ja nad ei ületa kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide toimet gramnegatiivsetele mikroorganismidele, kuid nad on resistentsed beeta-laktamaaside suhtes ja väga tõhusad anaeroobide vastu.
Tsefalosporiinidel on bakteritsiidsed omadused ja nad põhjustavad rakkude lüüsi. Selle toime mehhanism on seotud jagavate bakterite rakumembraanide kahjustumisega selle ensüümide spetsiifilise inhibeerimise tõttu.
On loodud mitmeid kombineeritud ravimeid, mis sisaldavad penitsilliine ja tsefalosporiine kombinatsioonis beeta-laktamaasi inhibiitoritega (klavulaanhape, sulbaktaam, tazobaktaam).
Tsefalosporiini antibiootikumid
Tsefalosporiinidel on bakteritsiidne toime, mis on seotud bakterirakkude seina moodustumise halvenemisega (vt „Penitsilliini rühm”).
Aktiivsusspekter
I kuni III põlvkonna seerias on tsefalosporiinidele iseloomulik kalduvus laiendada toimespektrit ja suurendada antimikroobse toime taset gram-negatiivsete bakterite vastu, kusjuures grampositiivsete mikroorganismide aktiivsus on teatud määral vähenenud.
Kõigile tsefalosporiinidele on levinud oluline toime enterokokkide, MRSA ja L.monocytogenes'e vastu. KNS, mis on vähem tundlik tsefalosporiinide suhtes kui S.aureus.
1. põlvkonna tsefalosporiinid
Samasuguse antimikroobse spektriga on iseloomulik, et suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid (tsefaleksiin, tsefadroksiil) on mõnevõrra halvemad parenteraalsest (tsefasoliin).
Antibiootikumid on Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) ja metitsilliinitundlik Staphylococcus spp. Anti-pneumokokkide aktiivsuse tasemel on esimese põlvkonna tsefalosporiinid madalamad kui aminopenitsilliinid ja enamik hilisematest tsefalosporiinidest. Kliiniliselt oluline tunnus on aktiivsuse puudumine enterokokkide ja listeria vastu.
Hoolimata asjaolust, et esimese põlvkonna tsefalosporiinid on resistentsed stafülokokk-β-laktamaasi toime suhtes, võivad mõned nende ensüümide hüpertootjad tüved olla nende suhtes mõõdukalt resistentsed. Pneumokokid näitavad täielikku PR-d esimese põlvkonna tsefalosporiinide ja penitsilliinide suhtes.
I põlvkonna tsefalosporiinidel on kitsas aktiivsus ja madal aktiivsus gramnegatiivsete bakterite suhtes. Need on efektiivsed Neisseria spp., Kuid selle faktilise kliinilise tähtsuse suhtes on piiratud. Aktiivsus H.influenzae ja M.сatarrhalis'e vastu on kliiniliselt ebaoluline. Looduslik aktiivsus M. сatarrhalis'e vastu on üsna kõrge, kuid nad on tundlikud β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes, mis toodavad peaaegu 100% tüvedest. Enterobacteriaceae'i tundlike E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, samas kui aktiivsus Salmonella ja Shigella vastu ei oma kliinilist tähtsust. E. coli ja P.mirabilis'e tüvede hulgas, mis põhjustavad kogukonnale omandatud ja eriti nosokomiaalseid infektsioone, on omandatud resistentsus laialt levinud tänu β-laktamaasi laia ja laiendatud toime spektritele.
Muud enterobakterid, Pseudomonas spp. ja kääritamata bakterid on resistentsed.
Mitmed anaeroobid on tundlikud, B.fragilis ja sellega seotud mikroorganismid on resistentsed.
2. põlvkonna tsefalosporiinid
Selle põlvkonna kahe peamise esindaja - tsefuroksiimi ja tsefakloori - vahel on teatavaid erinevusi. Sarnase antimikroobse spektriga on tsefuroksiim Streptococcus spp. ja Staphylococcus spp. Mõlemad ravimid on enterokokkide, MRSA ja Listeria suhtes mitteaktiivsed.
Pneumokokkidel on PR teise põlvkonna tsefalosporiinidele ja penitsilliinile.
Tsefalosporiinide II põlvkonna mõju gramnegatiivsete mikroorganismide vastu on laiem kui esimese põlvkonna esindajate seas. Mõlemad ravimid on aktiivsed Neisseria spp., Kuid ainult tsefuroksiimi aktiivsus gonokokkide vastu on kliiniliselt oluline. Tsefuroksiim on aktiivsem M. catarrhalis ja Haemophilus spp. Vastu, kuna see on resistentne nende β-laktamaaside hüdrolüüsile, samas kui need ensüümid hävitavad osaliselt tsefakloori.
Enterobakterite perekonnast on tundlikud mitte ainult E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, vaid ka Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kui nende mikroorganismide produktid toodavad β-laktamaasi laia spektrit, jäävad nad tsefuroksiimi suhtes tundlikuks. BLRS hävitab tsefuroksiimi ja tsefakloori.
Mõned Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri tüved võivad tunda mõõdukat tundlikkust tsefuroksiimi suhtes in vitro, kuid selle AMP kliiniline kasutamine loetletud mikroorganismide põhjustatud infektsioonides ei ole soovitatav.
Pseudomonadid, teised kääritamata mikroorganismid, B.fragilis'i rühma anaeroobid on resistentsed 2. põlvkonna tsefalosporiinide suhtes.
III põlvkonna tsefalosporiinid
III põlvkonna tsefalosporiine koos tavaliste omadustega iseloomustab teatud tunnused.
Selle rühma põhilised AMP-d on tsefotaksiim ja tseftriaksoon, mis on peaaegu identne nende antimikroobsete omadustega. Mõlemale on iseloomulik kõrge aktiivsuse tase Streptococcus spp. Vastu. Märkimisväärne osa penitsilliiniresistentsetest pneumokokkidest säilitab tundlikkuse tsefotaksiimi ja tseftriaksooni suhtes. Sama muster on iseloomulik rohelistele streptokokkidele. Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on aktiivsed S.aureuse vastu, välja arvatud MRSA, mõnevõrra vähemal määral KNS-i vastu. Corynebacteria (välja arvatud C.jeikeium) on üldiselt vastuvõtlikud.
Enterokokid, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis ja B. cereus on resistentsed.
Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on väga aktiivsed meningokokkide, gonokokkide, H.influenzae ja M.catarrhalis'e vastu, sealhulgas tüvede suhtes, mille tundlikkus penitsilliini suhtes on väiksem, olenemata resistentsuse mehhanismist.
Tsefotaksiimil ja tseftriaksoonil on suur looduslik aktiivsus peaaegu kõikide Enterobacteriaceae perekonna liikmete suhtes, kaasa arvatud mikroorganismid, mis toodavad laia spektri β-laktamaasi. Vastupidavus E. coli ja Klebsiella spp. kõige sagedamini BLS-i tootmise tõttu. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri resistentsus on tavaliselt seotud kromosomaalse β-laktamaasi klassi C hüperproduktsiooniga.
Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on mõnikord in vitro aktiivsed mõnede P.aeruginosa tüvede, teiste kääritamata mikroorganismide ja B. fragilis'e vastu, kuid neid ei tohi kunagi kasutada koos sobivate infektsioonidega.
Tseftasidiimi ja tsefoperasooni peamised antimikroobsed omadused on sarnased tsefotaksiimile ja tseftriaksoonile. Nende eripära on järgmine:
väljendunud (eriti tseftasidiimi) aktiivsus P. aeruginosa ja teiste mitte-fermentatiivsete mikroorganismide vastu;
oluliselt vähem aktiivsust streptokokkide, eriti S.pneumoniae vastu;
kõrge tundlikkus BLRS hüdrolüüsi suhtes.
Tsefiksiim ja tseftibuteen erinevad tsefotaksiimist ja tseftriaksoonist järgmistel viisidel:
olulise aktiivsuse puudumine Staphylococcus spp. vastu;
tseftibuteen on inaktsioon pneumokokkide ja roheliste streptokokkide vastu;
mõlemad ravimid on Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri suhtes mitteaktiivsed või mitteaktiivsed.
IV põlvkonna tsefalosporiinid
Mitmel viisil on tsefepiim III põlvkonna tsefalosporiinide lähedal. Keemilise struktuuri mõningate omaduste tõttu on sellel siiski suurem võime tungida gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja suhteline resistentsus kromosomaalse β-laktamaasi C-klassi hüdrolüüsile, mistõttu koos tsefalosporiinidele (tsefotaksiim, tseftriaksoon) iseloomulikud omadused on järgmised:
kõrge aktiivsus P.aeruginosa ja mitte-fermentatiivsete mikroorganismide vastu;
aktiivsus mikroorganismide vastu - C-klassi kromosomaalse β-laktamaasi hüperproduktoreid, nagu: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
kõrgem resistentsus BLRS hüdrolüüsi suhtes (selle asjaolu kliiniline tähtsus ei ole siiski täiesti selge).
Inhibiitori tsefalosporiinid
Selle a-laktaamirühma ainus esindaja on tsefoperasoon / sulbaktaam. Võrreldes tsefoperasooniga laieneb kombineeritud ravimi toimespekter anaeroobsetel mikroorganismidel, ravim on samuti aktiivne enamiku enterobakterite tüvede vastu, mis toodavad β-laktamaasi laia ja laiendatud spektrit. See AMP on väga aktiivne Acinetobacter spp. sulbaktaami antibakteriaalse toime tõttu.
Farmakokineetika
Suukaudsed tsefalosporiinid imenduvad seedetraktis hästi. Biosaadavus sõltub konkreetsest ravimist ja varieerub 40-50% (cefixime) kuni 95% (tsefalexiin, tsefadroksil, tsefakloor). Cefaclor, cefixime ja ceftibuten võivad olla veidi aeglasemad, kui teil on toitu. Tsefuroksiim-aksetiil hüdreerimisel hüdrolüüsitakse, et vabastada aktiivne tsefuroksiim, ja toit aitab kaasa selle protsessile. Parenteraalsed tsefalosporiinid imenduvad pärast i / m manustamist hästi.
Tsefalosporiinid jaotuvad paljudes kudedes, organites (va eesnäärmes) ja saladustes. Kõrge kontsentratsioon on kopsudes, neerudes, maksas, lihastes, nahas, pehmetes kudedes, luudes, sünoviaalsetes, perikardiaalsetes, pleuraalsetes ja peritoneaalsetes vedelikes. Sappides tekitavad tseftriaksoon ja tsefoperasoon kõrgeimad tasemed. Tsefalosporiinid, eriti tsefuroksiim ja tseftasidiim, tungivad hästi silmasisesse vedelikku, kuid ei tekita terapeutilist taset silma tagakambris.
Võimalus ületada BBB ja luua terapeutilised kontsentratsioonid CSFis on kõige märgatavam kolmanda põlvkonna tsefalosporiinides - tsefotaksiim, tseftriaksoon ja tseftasidiim, samuti cefepime, mis kuuluvad 4. põlvkonda. Tsefuroksiim läbib mõõdukalt BBB-d ainult aju limaskesta põletikuga.
Enamik tsefalosporiine ei ole praktiliselt metaboliseerunud. Erandiks on tsefotaksiim, mis on biotransformeeritud aktiivse metaboliidi moodustamiseks. Ravimid erituvad peamiselt neerude kaudu ja uriinis tekivad väga suured kontsentratsioonid. Tseftriaksoonil ja tsefoperasoonil on topelt eritumine - neerude ja maksa kaudu. Enamiku tsefalosporiinide poolväärtusaeg varieerub 1... 2 tunni jooksul. Cefiximil, tseftibuteenil (3... 4 tundi) ja tseftriaksoonil (kuni 8,5 tundi) on pikem poolväärtusaeg, mis võimaldab neid manustada üks kord päevas. Neerupuudulikkuse korral tuleb tsefalosporiinide (välja arvatud tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeemid korrigeerida.
Soovimatud reaktsioonid
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, lööve, multiformne erüteem, palavik, eosinofiilia, seerumi haigus, bronhospasm, angioödeem, anafülaktiline šokk. Abi anafülaktilise šoki tekkimisel: hingamisteede (vajadusel intubatsiooni), hapnikravi, adrenaliini, glükokortikoidide tagamine.
Hematoloogilised reaktsioonid: positiivne Coombsi test, harvadel juhtudel eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia, hemolüütiline aneemia. Tsefoperasoon võib tekitada verejooksuga hüpoprotrombineemiat.
KNS: krambid (suurte annuste kasutamisel neerufunktsiooni häirega patsientidel).
Maksa: suurenenud transaminaaside aktiivsus (sagedamini tsefoperasooniga). Tseftriaksooni suured annused võivad põhjustada kolestaasi ja pseudo-sapikivitõbe.
Seedetrakt: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit. Kui te kahtlustate pseudomembranoosset koliiti (verega segatud vedelik väljaheide), on vaja ravim tühistada ja rektoromanoskoopiline uuring läbi viia. Abimeetmed: vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel määrama antibiootikume, mis on aktiivsed C.difficile (metronidasool või vankomütsiin) vastu. Ärge kasutage loperamiidi.
Kohalikud reaktsioonid: valu ja infiltratsioon / m süstiga, flebiit - koos / sissejuhatuses.
Teised: suuõõne kandidoos ja tupe.
Näidustused
1. põlvkonna tsefalosporiinid
Tsefasoliini kasutamise peamine näidustus on praegu operatsioonil perioperatiivne profülaktika. Seda kasutatakse ka naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks.
Soovitusi tsefasoliini kasutamiseks hingamisteede ja hingamisteede infektsioonide raviks tuleb täna pidada ebapiisavalt põhjendatuks tänu oma kitsale aktiivsusele ja võimalike patogeenide resistentsuse laialdasele levikule.
kerge kuni mõõduka raskusega naha ja pehmete kudede infektsioonid kogukonnas.
2. põlvkonna tsefalosporiinid
infektsioon MWP (mõõdukas püelonefriit ja raske);
Tsefuroksiim-aksetiil, tsefakloor:
infektsioonid VDP ja NDP (CCA, äge sinusiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukondlik pneumoonia);
IMP infektsioonid (kerge kuni mõõdukas püelonefriit, püelonefriit rasedatel ja imetavatel naistel, äge tsüstiit ja püelonefriit lastel);
kerge kuni mõõduka raskusega naha ja pehmete kudede infektsioonid kogukonnas.
Etappraviks võib kasutada tsefuroksiimi ja tsefuroksiimi aksetiili.
III põlvkonna tsefalosporiinid
Tõsised kogukonnas omandatud ja nosokomiaalsed infektsioonid:
Raske kogukonna poolt omandatud ja haigestunud infektsioonid, millel on mitmesugune lokaliseerumine ja millel on kinnitatud või tõenäoline etioloogiline roll P.aeruginosa ja teiste mitte-fermentatiivsete mikroorganismide poolt.
Infektsioonid neutropeenia ja immuunpuudulikkuse (sealhulgas neutropeenilise palaviku) taustal.
Kolmanda põlvkonna parenteraalsete tsefalosporiinide kasutamine on võimalik nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste AMP-rühmadega.
Infektsioonide infektsioonid: kerge kuni mõõdukas püelonefriit, püelonefriit rasedatel ja imetavatel naistel, äge tsüstiit ja püelonefriit lastel.
Erinevate raskete kogukondlike ja nosokomiaalsete gramnegatiivsete infektsioonide järkjärgulise ravi suuline etapp pärast parenteraalsete ravimite kasutamise püsivat toimet.
VDP ja NDP infektsioonid (tseftibuteeni ei soovitata võimaliku pneumokoki etioloogia jaoks).
Rasked, peamiselt haigekujulised infektsioonid, mis on põhjustatud multiresistentsetest ja segatud (aeroobsetest anaeroobsetest) mikroflooradest:
NDP-infektsioonid (kopsupõletik, kopsutõbi, pleura-empyema);
Infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal.
IV põlvkonna tsefalosporiinid
Raske, enamasti nosokomiaalne infektsioon, mis on põhjustatud multiresistentsest mikrofloorast:
NDP-infektsioonid (kopsupõletik, kopsutõbi, pleura-empyema);
Infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal.
Vastunäidustused
Allergiline reaktsioon tsefalosporiinide suhtes.
Hoiatused
Allergia. Risti kõigi tsefalosporiinide suhtes. Allergiat esimese põlvkonna tsefalosporiinide suhtes võib esineda 10% patsientidel, kellel on allergiline penitsilliin. Rist-allergia penitsilliinide ja tsefalosporiinide II-III põlvkonna suhtes esineb palju harvemini (1-3%). Kui penitsilliinidele on esinenud koheseid allergilisi reaktsioone (nt urtikaaria, anafülaktiline šokk), tuleb esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutada ettevaatusega. Teiste põlvkondade kefalosporiinid on ohutumad.
Rasedus Tsefalosporiine kasutatakse raseduse ajal ilma piiranguteta, kuigi nende ohutuse kohta rasedatele ja lootele ei ole tehtud piisavaid kontrollitud uuringuid.
Imetamine. Madalates kontsentratsioonides tsefalosporiinid tungivad rinnapiima. Imetavate emade kasutamisel võib soole mikrofloora muutuda, lapse sensibiliseerimine, nahalööve, kandidoos. Olge imetamise ajal ettevaatlik. Ärge kasutage cefixime'i ja tseftibuteeni, kuna puuduvad sobivad kliinilised uuringud.
Pediaatria Vastsündinutel on tsefalosporiinide poolväärtusaeg võimalik suurenenud neerude eritumise tõttu. Tseftriaksoon, mis seondub suurel määral plasmavalkudega, võib bilirubiini oma valkudega seostada, mistõttu tuleb hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, eriti enneaegsetel patsientidel, olla ettevaatlik.
Geriaatika Eakate inimeste neerufunktsiooni muutuste tõttu võib tsefalosporiinide eritumine aeglustuda, mis võib vajada annustamisskeemi korrigeerimist.
Neerufunktsiooni kahjustus. Kuna enamik tsefalosporiine eritub kehast neerude kaudu peamiselt aktiivses olekus, on nende AMP-de (va tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeemid neerupuudulikkuse suhtes korrigeeritavad. Tsefalosporiinide kasutamisel suurtes annustes, eriti kombineerituna aminoglükosiidide või silmuse diureetikumidega, on võimalik nefrotoksiline toime.
Maksafunktsiooni häired. Märkimisväärne osa tsefoperasoonist eritub sapiga, mistõttu tuleb raskete maksahaiguste korral selle annust vähendada. Maksahaigusega patsientidel on tsefoperasooni kasutamisel suurenenud hüpoprotrombineemia ja verejooksu oht; ennetamiseks on soovitatav kasutada K-vitamiini.
Hambaravi Kefalosporiinide pikaajaline kasutamine võib tekitada suukaudset kandidoosi.
Ravimi koostoimed
Antatsiidid vähendavad suukaudsete tsefalosporiinide imendumist seedetraktis. Nende ravimite võtmise vahel peab olema vähemalt 2 tundi.
Kombineerituna tsefoperasooni antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ainetega suureneb verejooksu oht, eriti seedetrakti korral. Tsefoperasooni ei ole soovitatav kombineerida trombolüütikumidega.
Alkoholi tarbimise korral tsefoperasoonravi ajal võib tekkida disulfiraam-sarnane reaktsioon.
Tsefalosporiinide kombinatsioon aminoglükosiidide ja / või silmus diureetikumidega, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel, võib suurendada nefrotoksilisuse riski.
Patsiendi teave
Tsefalosporiinide sees on soovitav juua rohkelt vett. Tsefuroksiim-aksetiili tuleb võtta koos toiduga, kõigi teiste ravimitega - olenemata söögikordadest (koos düspeptiliste nähtuste ilmnemisega, võime seda võtta söögi ajal või pärast seda).
Vedelad ravimvormid allaneelamiseks tuleb valmistada ja võtta vastavalt lisatud juhistele.
Jälgige rangelt ettenähtud manustamisviisi kogu ravikuuri vältel, ärge jätke annuseid vahele ja võtke neid regulaarselt. Kui te unustate annuse, võtke see nii kiiresti kui võimalik; Ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; Ärge kahekordistage annust. Et taluda ravi kestust, eriti streptokokkide infektsioonide korral.
Konsulteerige arstiga, kui mõne päeva jooksul ei esine paranemist või ilmnevad uued sümptomid. Kui ilmnevad lööve, nõgestõbi või muud allergilise reaktsiooni nähud, lõpetage ravimi võtmine ja konsulteerige arstiga.
Ärge võtke antatsiide 2 tunni jooksul enne ja pärast tsefalosporiini sisenemist.
Tsefoperasoonravi ajal ja kaks päeva pärast selle lõppu tuleb alkoholi vältida.
Tsefalosporiini antibiootikumide kasutamine
Kliinilises praktikas on alates 60. aastate algusest kasutatud tsefalosporiini antibiootikume ja aastate jooksul on sünteesitud enam kui 50 selle rühma preparaati. (Periti P.J. Chemother 1996) Praegu on tsefalosporiinidel juhtiv koht erinevate nakkuste ravis veterinaarpraktikas; enamikul juhtudel eelistatakse neid esialgses empiirilises raviskeemis erinevate lokaliseerumiste korral. Samal ajal on tsefalosporiinide kasutamise piiravaks teguriks mikroorganismide resistentsuse teke beeta-laktamaasi tootmise tulemusena.
Eriti on see probleem viimastel aastatel asjakohane tsefalosporiinide laialdase kasutamise tõttu, mis on mõnikord põhjendamatu ja sageli kontrollimatu. Samade antibiootikumide kasutamine loomade ja inimeste raviks peaks olema piiratud.
Antibiootikumide efektiivsuse vähendamine on seotud antibiootikumide kasutamise reeglite rikkumisega, annuse vähendamisega (ühekordne kasutamine kaks või kolm korda päevas). Kasutades tseftriaksooni 1 kord päevas, säilitatakse selle ravimi kontsentratsioon 16 tundi. Blokaadis olev üks süst ei tühista kaks või kolm korda ravimi kasutamist päevas. Kui antibiootikumi manustati paikselt blokaadile üks kord, siis tuleb seda 8-12 tunni intervalliga süstida intramuskulaarselt või intravenoosselt.
Samuti tuleks makroorganismile madala toksilisusega ravimitele anda suurem valik ravimi valikul.
Ravimi toimespekter ei ole seotud selle toksilisusega. Kaasaegsed antibiootikumid: 3. ja 4. põlvkonna tsefalosporiinidel, karbapeneemidel, kaitstud penitsilliinidel on kõrge terapeutiline aktiivsus, laia toimespektri ja minimaalne toksilisus looma kehale, erinevalt levomekitiinist, mis on kitsas toimespektriga ja bakteriostaatilise toimega väga ohtlik makroorganismile, seetõttu ei kasutata seda ravimit ja see on keelatud enamikus arenenud riikides. Streptomütsiini, kanamütsiini, bitsiliini kasutamine veterinaarpraktikas on muutunud ka minevikuks, need on asendatud palju ohutumate ja efektiivsemate ravimitega, millel on laialdane toime.
Resistentsete tüvede protsent stafülokokkides on: bensüülpenitsilliin - 80-95%, tetratsükliin - 70-85%, levomüketiin - 30-55%.
Arvesse tuleb võtta antibiootikumide manustamise meetodit.
Intravenoosne või intraarteriaalne manustamine võib mõnel juhul olla sama antibiootikumi efektiivsem kui intramuskulaarne manustamine. Kesknärvisüsteemi nakkuse korral on antibiootikumi intratekaalne manustamine efektiivsem, et nende muu kasutamine on põhjendamatu ja kontrollrühma moodustamine meditsiinis ei ole täna eetiline.
Ratsionaalse antibiootikumiravi põhimõtted peaksid olema juhend kõigi erialade veterinaararstidele. Neid põhimõtteid kohaldatakse mis tahes rühma antibiootikumide, sealhulgas tsefalosporiinide suhtes.
Antibiootikum peaks selektiivselt pärssima patogeensete mikroorganismide elutähtsat toimet, ilma et see avaldaks patsiendi homeostaasile olulist mõju.
Nakkus-põletikulise protsessi mõjutamiseks peab antibiootikum voolama niduskoesse piisavas (minimaalses inhibeerivas) kontsentratsioonis.
Retseptiravi tuleb läbi viia, võttes arvesse patogeeni tundlikkust.
Esialgne (empiiriline) antimikroobne ravi viiakse läbi, pidades silmas patogeeni organoleptilisi omadusi, põhineb teadmisel purulentse haava kõige tõenäolisemast mikroobist "maastikust".
Polüetoloogilise teooria põhjal on soovitatav läbi viia antibakteriaalne ravi antibakteriaalsete ravimitega, millel on antimikroobse spektri kattuvad väljad.
Annused, manustamisviis, antimikroobse ravimi manustamise sagedus peaksid põhinema vajadusel luua minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon põletikulises fookuses.
Antibakteriaalse ravimi väljakirjutamisega peaks kaasnema kõikehõlmav „kaasahooldus”, mille eesmärk on reguleerida neid homöostaasi seoseid, mis on selle ravimi (grupi) agressioonile kõige rohkem mõjutatud.
Antimikroobse ravi läbiviimisel on vaja arvesse võtta mikroorganismide kemoresistentsust ja lisada selle ületamiseks mõeldud meetmete hulka.
Antimikroobne ravi peaks koosnema mitte ainult oma antibakteriaalsest ainest, vaid ka meetmetest, mille eesmärk on luua mikroorganismide jaoks ebasoodsad tingimused ja vähendada haigusetekitajate arvu haavas.
Enne laboratoorsete tulemuste saamist on olemas antibiootikumide valimiseks organoleptilised juhised. Kui paksu põletiku fookusest saadakse paks, kreemiline tork, on kahtlustatav patogeen stafülokokk-taimestik. Vedeliku olemasolu, haavatav mäda, nekrootiline kude haavas viitab sellele, et gramnegatiivne batsillide taimestik on mikroobide assotsiatsiooni üks osalejaid. Kui haavast ei saada mäda, siis haava servade purustamisel vabaneb nõrk punakas vedelik väheses koguses, see on ilmselt anaeroobne mikrofloora.
Kuna tsefalosporiine kasutatakse veterinaarmeditsiinis kõige sagedamini, tuleb seda ravimirühma üksikasjalikumalt uurida. Sõltuvalt antimikroobse toime spektrist jaotatakse tsefalosporiinid tavaliselt nelja põlvkonnaga. Tsefalosporiinide erinevate põlvkondade võrdlusnäitajad on esitatud tabelis 1.
Tabel 1.
Tsefalosporiinid I
põlvkondadele on iseloomulik suur aktiivsus, peamiselt grampositiivsete bakterite (stafülokokid, streptokokid, pneumokokid) vastu. Nende aktiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu on piiratud (peamiselt E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis), kuna preparaadid olid beeta-laktamaaside abil kergesti hüdrolüüsitavad.
Tsefalosporiinid II
põlvkondadele on iseloomulik suurenenud (võrreldes esimese põlvkonna tsefalosporiinidega) aktiivsus gramnegatiivsete bakterite, peamiselt Haemophilus infuenzae suhtes, ja suurem stabiilsus beeta-laktamaaside suhtes; samal ajal säilitavad need ravimid suure aktiivsuse grampositiivsete mikroorganismide vastu. II põlvkonna ravimite kasutamise piiramine on madal aktiivsus mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) ja loodusliku resistentsuse Pseudomonas spp. ja Acinetobacter spp.
Tsefalosporiinid III
(tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim, tsefoperasoon) on enamiku gramnegatiivsete bakterite suhtes väga aktiivsed. Viimase kümnendi jooksul on aga gramnegatiivsete mikroorganismide resistentsus märkimisväärselt suurenenud kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide suhtes, peamiselt tänu nende erinevat tüüpi ja klasside beeta-laktamaasi tootmisele. Oluline resistentsuse mehhanism on tingitud kromosomaalse beeta-laktamaasi hüperproduktsioonist, mis on tingitud genoomi regulatiivsete piirkondade mutatsioonidest, mis viib ensüümi sünteesi derepressioonini. Teine oluline mikroorganismide resistentsuse mehhanism tsefalosporiinide suhtes on laiendatud spektri plasmiidi beeta-laktamaasi (kõige sagedamini täheldatud Klebsiella spp. Tüvedes - ligikaudu 30%) tootmine, mis hüdrolüüsib kõik kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid, mis määrab nende kliinilise ebaefektiivsuse nendel juhtudel. Tavapärased laboratoorsed meetodid antibiootikumide tundlikkuse hindamiseks ei kajasta sageli seda resistentsuse mehhanismi ning labor võib anda arstile vale tulemuse, mis tekitab täiendavaid raskusi nende infektsioonide ravis.
Raskused tõhusa antibiootikumi valimisel stimuleerivad uute antibakteriaalsete ravimite otsimist, mis ühest küljest ületaks gramnegatiivsete patogeenide multiresistentsuse probleemi, eriti need, mis toodavad laiendatud spektriga beeta-laktmareid, ja teisest küljest, oleks suurem aktiivsus grampositiivsete mikroorganismide suhtes. See otsing viis 90ndate keskpaigaks uute tsefalosporiinantibiootikumide loomisele, mis anti IV põlvkonna ravimitele - tsefepiim ja tsefpir, tsefkiin (intravenoosseks kasutamiseks mõeldud Cobactan).
IV põlvkonna tsefalosporiinide molekuli keemilise struktuuri eripäraks on nii negatiivsete kui ka positiivsete laengute olemasolu. Antibiootikumide kefee tuum kannab negatiivset laengut. Tsüklopentapüridiinrühma kvaternaarne lämmastik kannab positiivset laengut ja annab molekulile bipolaarse struktuuri, mis tagab antibiootikumide kiire tungimise läbi gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja penitsilliiniga seonduvate valkude ühendi, mis vähendab periplasmaatilises ruumis paikneva beetalaktaaside hüdrolüüsi tõenäosust. Lisaks toimib positiivne laeng molekuli juhina, et leida soodne positsioon bakteriraku poorses kanalis.
Cefemi tuuma seitsmendas asendis kinnitatud aminotiasoliin-metoksü-imino-rühmal on gram-negatiivsete mikroobide suhtes tugevam toime ja see annab resistentsuse beeta-laktamaaside suhtes.
Need IV põlvkonna tsefalosporiinide omadused (bakterite kiire tungimine läbi välismembraani, madal afiinsus beetalaktaaside suhtes ja efektiivne seondumine penitsilliiniga seonduvatele valkudele) tagavad nende aktiivsuse gram-negatiivsete bakterite, sealhulgas kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide tüvede vastu.
IV põlvkonna tsefalosporiinidel on lai, hästi tasakaalustatud antimikroobne spekter. Nad ühendavad tsefalosporiinide I-II põlvkonna aktiivsuse grampositiivsete mikroorganismide (metitsilliinitundlikud stafülokokid, streptokokid, pneumokokid) ja mõne anaeroobiga, millel on kõrge kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus gramnegatiivsete bakterite (Enterobacteriaceae sugukond, Jaapani teadlaste ja 38. Acinetobacter spp.).
IV põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus gramnegatiivsete bakterite suhtes ei ole halvem või suurem kui kõige aktiivsemate III põlvkonna tsefalosporiinide - tsefotaksiimi ja tseftriaksooni puhul ning see on võrreldav fluorokinoloonide ja karbapeneemide aktiivsusega. Cefalosporiinid IV põlvkond, samuti tseftasidiim ja tsefoperasoon, on aktiivsed P.aeruginosa vastu. (S. V. Jakovlev, 1999).
IV põlvkonna tsefalosporiinid suuremal määral kui III põlvkonna tsefalosporiinid on resistentsed gram-negatiivsete bakterite, sealhulgas laiendatud spektri poolt toodetud beeta-laktamaaside hüdrolüüsile, ning seetõttu jäävad nad sageli ka III-põlvkonna tsefalosporiinide suhtes resistentsete tüvede suhtes aktiivseks.
IV põlvkonna tsefalosporiinid ületavad kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide resistentsuse mehhanismi, mis on seotud kromosomaalse beeta-laktamaasi hüperproduktsiooniga.
Neljanda põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus stafülokokkide suhtes on võrreldav esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsusega ja on parem kui kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus.
Cefepim ja tsefpiroom on väga aktiivsed pneumokokkide vastu, kaasa arvatud tüved, mille tundlikkus bensüülpenitsilliini suhtes on vähenenud.
Siiski ei ole IV põlvkonna tsefalosporiinid, nagu ka teised põlvkonnad, tsefalosporiinid, metitsilliiniresistentsete stafülokokkide vastu. Sellisel juhul tuleks laiendada antibiootikumide toimet vankomütsiiniga.
Cefepimil ja cefpiril, tsefkiinil (intravenoosseks kasutamiseks mõeldud Cobactan) on teatud aktiivsus mõnede anaeroobide vastu, kuid nad ei mõjuta kõige sagedasemaid kõhuõõne ja haavade anaeroobsete infektsioonide põhjustajaid, mistõttu nendel juhtudel on nõutav kombineeritud kohtumine metronidasooli või klindamütsiiniga. vankomütsiin.
Paljud kliinilised uuringud on näidanud IV põlvkonna tsefalosporiinide suurt efektiivsust erinevate infektsioonide, sealhulgas kõige raskemate, ravis - kopsupõletik, peritoniit, sepsis, meningiit, infektsioonid neutropeeniaga patsientidel. Pärast kemoterapeutiliste ravimite kasutamist. (Beaucaire G. 1999).
Millised on praegused väljavaated IV põlvkonna tsefalosporiinide kasutamiseks kliinikus?
Esiteks on IV põlvkonna tsefalosporiinid näidustatud tõsiste infektsioonide empiiriliseks raviks, arvestades nende suurt antimikroobset spektrit ja nende mikroobide resistentsuse madalat taset. Selliste infektsioonide hulka kuuluvad raske kopsupõletik, sepsis, intraabdominaalne (kombineeritult metronidasooliga), polütrumaalsete patsientide infektsioonid, kes vajavad intensiivravi, onkoloogiliste patsientide infektsioonid, traumajärgsed pehmete kudede infektsioonid ja mädane otiit koertel (kombinatsioonis amikatsiiniga) ).
Teine oluline rakendusala IV põlvkonna tsefalosporiinide jaoks on kindel juhtumil isoleeritud gramnegatiivsete bakterite III põlvkonna tsefalosporiinide kõrge resistentsuse tase, peamiselt Enterobacter spp., Serratia marcescens'i, samuti teiste Enterobacteriaceae'i (EB Gelfand, B.Z. Belotserkovsky) EA Alekseeva, E.TS. Tsedenzhapov, V.I. Karabak, B.R. Gelfand, 1999-N11).
IV põlvkonna tsefalosporiinide päevase annuse maksumus meie riigis on võrreldav enamiku III põlvkonna ravimite maksumusega. Sellest vaatenurgast on intravenoosseks kasutamiseks mõeldud kobaktaan väga oluline. Selle ravimi nädalane annus on odavam kui tseftasidiimi või tsefoperasooni kasutamine ja palju ökonoomsem kui tsefepiimi (maxipime) kasutamine. Lisaks võib tsefepiimi ja tsefkiini (cobactan) kasutada segatud aeroobse anaeroobse infektsiooni (kombineeritult metronidasooliga) raviks. Kontrollitud uuringute tulemuste põhjal võib isegi raskekujuliste infektsioonide korral manustada IV põlvkonna tsefalosporiine monoteraapiana.
Kirurgias tuleb järgida järgmisi reegleid:
- antibiootikumide manustamine peaks algama hiljemalt 3 tundi enne sisselõiget;
- ravimite kasutamine vähem kui tunni pärast ei vähenda tüsistuste riski;
- tuleb tagada ravimi piisav kontsentratsioon (minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni kohal) haava kudedes;
- antibiootikumi poolväärtusaeg peaks ühtima või ületama operatsiooni kestust;
- Ravimil peaks olema minimaalne kõrvaltoime.
Cefkine sobib selleks hästi (Cobactan intravenoosseks kasutamiseks).
Neuroloogias koos mikroorganismide tungimisega ajukoes; entsefaliidi ja avatud / suletud peaga vigastuse korral viiakse antibiootikumravi läbi ravimitega, mis ületavad vere-aju barjääri. Antibiootikumide valik sõltub haiguse põhjustajast ja ravimi võimest läbida vere-aju barjääri (tabel 2).
Eelistatakse bakteritsiidsete omadustega laia spektriga antibiootikume ja võimalikku madalat toksilisust:
- tsefalosporiinid III ja IV (ceftazidime, cefepimu);
- karbopiin (meronem, tienam);
- fluorokinoloonid (pefloksatsiin).
Tsefalosporiinide annused peaksid olema 40-50 mg / kg (kaks korda päevas, intravenoosselt).
Aminoglükosiide (amikatsiini) kasutatakse L. monocytogenes'e põhjustatud bakteriaalse entsefaliidi raviks.
Nagu näha, tungivad tsefalosporiinid hästi läbi vere-aju barjääri, välja arvatud tsefoperasoon.
Antibiootikume kasutatakse intratekaalselt: amikatsiin, karbapeneemid, taosotsiin (piperasiin / tazobaktaam), tarvide (ofloksatsiin), maxipime, fortum, vankomütsiin, dioksidiin.
Tabel 2. Antibiootikumide võime läbida vere-aju barjääri