Kirjeldus seisuga 01.12.2015
- Ladinakeelne nimi: Beclometasonum
- ATX-kood: R01AD01
- Toimeaine: Beclometasoon (beklometasoon)
- Tootja: Orion Corporation Orion Pharma (Soome)
Koostis
Tootel on toimeaine beklometasoondipropionaat.
Vormivorm
Selle vahendi vabastamise vorm - doseeritud aerosool. Aerosooli toodetakse erinevates kogustes: 9 ml pudelis on 70 annust, 10 ml pudelil on 80 annust ja 23 ml pudel sisaldab 200 annust. Komplektis on plastist pudelites, mis sisaldavad masonpihustit, mis on ka komplektis pihustamiseks. Pudel ja pihusti pannakse kartongpakendisse.
Farmakoloogiline toime
Beclometasoon pakub põletikuvastast, allergiavastast, antiaderaalset, astma-vastast, eksudatiivset toimet.
Ravimil on märkimisväärne glükokortikoidide aktiivsus ja nõrk mineralokortikoidide aktiivsus.
Ravim suurendab lipomoduliini tootmist, vähendab arahhidoonhappe vabanemist ja vähendab prostaglandiinide sünteesi. Põletikulise eksudaadi ja lümfokiinide tootmise vähenemise tõttu inhibeeritakse makrofaagide migratsiooni ning granuleerimise ja infiltratsiooni protsessid aeglustuvad. Tänu oma mõjule tihendatakse epiteeli basaalmembraan, limaskesta sekretsiooniprotsess aeglustub, rasvarakkude arv bronhide limaskestal väheneb. Toimeaine lõdvestab bronhide silelihaseid ja aitab kaasa selle tundlikkuse aktiivsele taastamisele.
Tööriista abil saate taastada organismi vastuse bronhodilataatoritele ja vähendada nende kasutamise sagedust. Ravim parandab välise hingamise jõudlust. Kui ravimit kasutatakse terapeutilistes annustes, ei täheldata süsteemsetele kortikosteroididele iseloomulikke kõrvaltoimeid.
Kui ravimit kasutatakse intranasaalselt, kõrvaldatakse nina limaskesta punetus ja turse.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika
Pärast intranasaalset manustamist imendub toimeaine nina limaskesta kaudu. Imendumine seedetraktist on madal.
Süsteemne imendumine toimub sõltumata manustamisviisist. Seotud plasmavalkudega 87%. Põhiosa lahkub kehast soolte kaudu, umbes 15% eritub neerude kaudu.
Ravitoimet täheldatakse 4-5 päeva pärast ravi algust, selle maksimaalset väärtust täheldatakse mitu nädalat.
Pärast inhalatsiooni manustamist imendub osa annusest kopsudesse. Põhiline osa seedetrakti sisenevast annusest inaktiveeritakse maksa esimest korda.
Näidustused
Vahendite kasutamine inhaleerimise teel on näidustatud bronhiaalastma (põhiravina) puhul. Seda kasutatakse ka ketotifeeni, bronhodilataatorite, kromoglütshappe ebapiisava efektiivsuse korral, et vähendada suukaudse GK annust.
Nii hooajalise kui ka püsiva allergilise riniidi korral on soovitatav intranasaalne manustamine. Samuti praktiseeritakse vaskomotoorse riniidi korral korduva nina-polüpoosi ravimeetod.
Beclomethasone'i kohalikku ja välist kasutamist kasutatakse kombineerituna mikroobivastaste ravimitega naha ja kõrva nakkuslike ja põletikuliste haiguste korral.
Vastunäidustused
Sellistel juhtudel ei tohi te seda ravimit kasutada:
Sissehingamist ei kasutata:
- ägeda bronhospasmi korral;
- astmaatilise staatusega esmasteks vahenditeks ei ole;
- bronhiidi ja astma tekkega.
Intranasaalset manustamist ei rakendata:
- hemorraagilise diateesiga;
- süsteemse infektsiooniga (bakteriaalne, seen);
- ARD-ga;
- sagedaste ninaverejooksudega;
- herpeetilise silmahaigusega.
Tuleb märkida, et intranasaalseks kasutamiseks on olemas piirangud. Need on viimased kirurgilised sekkumised ninaõõnes, ninaõõnes, nina hiljutises traumas, glaukoomas, amebiasis, hüpotüreoidismis, raske maksapuudulikkuses. Hiljutise müokardiinfarkti korral tuleb olla ettevaatlik.
Kõrvaltoimed
Inhaleerimisel on võimalik selliseid kõrvaltoimeid:
- kurguvalu;
- kähe;
- köha ja aevastamine;
- eosinofiilne kopsupõletik;
- paradoksaalne bronhospasm;
- allergilised ilmingud;
- pikaajalise ravi korral, suuõõne suuõõne ja ülemiste hingamisteede kaudu (see toimub seenevastase ravi ajal ja ravi ei tohi lõpetada).
Ravimi manustamisel suurtes annustes (rohkem kui 1,5 mg ööpäevas) võib esineda süsteemseid kõrvaltoimeid.
Intranasaalselt manustatuna on sellised kõrvaltoimed võimalikud:
- nina limaskesta ärritus ja kuivus;
- kurguvalu ja ninaõõne;
- ninaverejooks;
- nasofarüngeaalsed infektsioonid, mis on põhjustatud seenfloorast;
- nina vaheseina perforatsioon;
- nohu;
- nina limaskesta haavandid.
Kui ravimi pikaajalist kasutamist suurtes annustes (üle 1500 mikrogrammi päevas) kasutatakse, võivad tekkida süsteemsed kõrvaltoimed.
Võimalik on süsteemne toime, pearinglus, peavalu, silmavalu, uimasus, suurenenud silmasisese rõhu tõus, nägemishäired, konjunktiivi hüpereemia, maitse muutused, allergilised nähud, müalgia. Kui ravimit kasutatakse väga pikka aega, võib lastel tekkida mõnus kasv.
Beclometasooni kasutamise juhised (meetod ja annus)
Beklometasooni kasutamise juhised annavad ravimi intranasaalset ja inhaleerivat kasutamist. Selge tulemuse saamiseks peaksite tööriista regulaarselt kasutama.
Annustamine sissehingamise ajal sõltub haiguse kulgemisest. Lapsed peaksid saama väiksema annuse kui täiskasvanutel.
Kui kasutate ravimit, mis sisaldab 50 või 100 μg beklometasooni 1 annuses, peaksid täiskasvanud saama 100 μg 3-4 korda päevas. Vajadusel suurendage annust 600-800 mg-ni. Lapsed peaksid saama 50-100 µg kaks korda päevas.
Kui kasutatakse ainet, mis sisaldab annuses 250 µg toimeainet, saavad täiskasvanud 500 µg kaks korda päevas või 250 µg neli korda päevas. Vajadusel suurendage annust 1500-2000 mg-ni päevas.
Intranasaalsel manustamisel süstitakse igasse nina kanalisse 50 µg 2–4 korda päevas.
Üleannustamine
Üleannustamise korral ilmnevad hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste puudulikkuse tunnused. Sel juhul kantakse patsient mõnda aega süsteemse glükokortikoidi, ACTH on määratud.
Koostoime
Samaaegse vastuvõtu korral suurendab beeta-adrenomimeetikumi mõju. Beeta-adrenomimeetikumid suurendavad omakorda beklometasooni põletikuvastast toimet, suurendades selle tungimist bronhide distaalsetesse osadesse.
Efedriin aktiveerib beklometasooni metabolismi.
Beklometasooni efektiivsust vähendavad mikrosomaalse oksüdatsiooni ensüümide indutseerijad.
Kombineerituna aktiveerivad beklometasooni toime östrogeenid, metandienoon, teofülliin, beeta2-adrenomimeetikumid, suukaudsed glükokortikoidid.
Müügitingimused
Võite osta retsepti.
Ladustamistingimused
Beclometasooni tuleb hoida pimedas kohas, hoides temperatuuri alla +30 ° C.
Kõlblikkusaeg
Teil on võimalik säilitada 3 aastat pärast pudeli avamist kuni 6 kuud.
Erijuhised
Ärge kasutage seda ravimit ägeda astmahoogude leevendamiseks. Kui beklometasooni kasutamisel tekib bronhiaalastma äge rünnak, tuleb see ravi kohe tühistada.
Kui patsiendil esineb hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise puudulikkuse sümptomeid, võib patsient jätkata inhaleerimist, kuid see nõuab täpset kortisooli baasisisalduse kontrolli plasmas.
Samamoodi tuleb neid näitajaid jälgida, kui beklometasooni kasutatakse suurte annuste manustamiseks.
Kui patsiendil on bronh-obstruktiivne sündroom mõõduka või raske vormiga, peaksite kasutama bronhodilataatoreid umbes 20 minutit enne sissehingamist.
Vältida silma sattumist.
Raskete sümptomitega allergilise riniidi ravis suureneb ravimi efektiivsus samaaegselt vasokonstriktoriga. Orofarüngeaalse kandidoosi riski vähendamiseks on soovitatav enne sööki sisse hingata ja pärast iga sissehingamist loputada suu.
Inimestel, kellel on steroidist sõltuv astma, tuleb kasutada suuremaid ravimi annuseid.
Astma põdevatel patsientidel tuleb järk-järgult lülitada glükokortikoididest süsteemne toime beklometasooniga. Te ei saa annust oluliselt vähendada.
Beclometasooni analoogid
Beclometasooni analoogideks on Becladoni, Beclomet, Beclat, Beclomethasone Formoterol, Beclospir, Propavent, Gnadion, Sanastmil, Vacleril ja teised sarnase toimega ravimid. Asenda ravim võib olla ainult spetsialist.
Lastele
Alla 12-aastaste laste raviks ei saa kasutada inhaleeritavat Beclomethasone, mis sisaldab 250 μg toimeainet ühes annuses.
Raseduse ja imetamise ajal
Te ei saa kasutada rasedate naiste raviks esimesel trimestril. Teisel ja kolmandal trimestril saate ravimit kasutada ainult siis, kui oodatav kasu ületab eeldatava riskitaseme. Neid lapsi, kes on sündinud emadele, kes said raseduse ajal Beclomethasone'i, tuleb uurida neerupealiste puudulikkuse suhtes. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
Beclomethasone arvustused
Selle ravimi ülevaated näitavad, et enamikul juhtudel võivad nad patsiendi seisundit leevendada. On teavet mõnede kõrvaltoimete ilmnemise kohta, kuid üldiselt on ravimi ülevaated positiivsed.
Beclomethasone hind, kust osta
Beclomethasone hind keskmiselt 300-400 rubla viaali 200 mcg kohta.
Fosteranaloogid
See lehekülg sisaldab loetelu koostisest ja rakendusest pärinevatest analoogidest. Odavate analoogide nimekiri, samuti saate võrrelda apteekide hindu.
- Odavaim analoog Foster: Seretid
- Fosteri kõige populaarsem analoog: Relwar Ellipt
- ATC klassifikatsioon: formoterool ja teised obstruktiivsete hingamisteede haiguste raviks kasutatavad ravimid
- Toimeained / koostis: beklometasoon, formoterool
Odavad analoogid Foster
Odavate analoogide maksumuse arvutamisel võeti Foster arvesse apteekide esitatud hinnakirjades leitud miinimumhinda
Populaarsed analoogid Foster
See ravimianaloogide nimekiri põhineb kõige nõutumate ravimite statistikal.
Kõik analoogid Foster
Koostise ja näidustuste analoogid
Ülaltoodud ravimianaloogide loetelu, milles on näidatud Foster-asendajad, on kõige sobivam, kuna neil on sama toimeainete koostis ja need on samad, mis on ette nähtud kasutamiseks
Analoogid näidustuste ja kasutusviisi kohta
Erinevad koostised võivad näidustuste ja manustamisviisi järgi kokku langeda.
Kuidas leida odavat ekvivalenti kallis ravimile?
Et leida ravimi odav analoog, geneeriline või sünonüüm, soovitame kõigepealt pöörata tähelepanu koostisele, nimelt samadele toimeainetele ja kasutustingimustele. Ravimi toimeained on samad ja näitavad, et ravim on sünonüüm ravimiga, mis on farmatseutiliselt ekvivalentne või farmatseutiline alternatiiv. Kuid ärge unustage sarnaste ravimite mitteaktiivseid komponente, mis võivad ohutust ja efektiivsust mõjutada. Ärge unustage arstide nõuandeid, isehooldus võib kahjustada teie tervist, seega konsulteerige alati arstiga enne mis tahes ravimi kasutamist.
Foster hind
Alltoodud saitidel on Fosteri hinnad ja lähimate apteekide kättesaadavuse kohta teada.
Foster juhendamine
Vormivorm
Aerosool inhaleerimiseks.
Koostis
1 annus sisaldab beklometasooni dipropionaati 100 μg, formoteroolfumaraati 6 μg.
Pakendamine
Pudel 120 annust.
Farmakoloogiline toime
Fosteril on põletikuvastane toime, vähendab bronhiaalastma sümptomite tõsidust ja vähendab haiguse ägenemiste sagedust, samal ajal kui kõrvaltoimete esinemissagedus on väiksem kui süsteemne GCS.
Näidustused
Bronhiaalastma põhiravi, mis näeb ette kombineeritud ravi (sissehingatava glükokortikosteroidi ja β 2 pikatoimelise adrenergilise jäljendi) määramise:
Patsiendid, kelle sümptomeid on inhaleeritavate glükokortikosteroidide ja β 2 lühitoimelise adrenergilise mimeetikaga halvasti kontrollitud.
Patsiendid, kes saavad inhaleeritavate glükokortikosteroidide efektiivset säilitusannust ja pikatoimelisi β 2 adrenergilisi mimeetikume.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus Foster-komponentide suhtes, alla 12-aastased lapsed.
Hoolikalt:
Rasedus, imetamine, kopsu tuberkuloos, seen-, viirus- või bakteriaalsed hingamisteede infektsioonid, türeotoksikoos, kunstlik hüpotüreoidism, kunstlik hüpotüreoidism; haigused (äge müokardiinfarkt, südame isheemiatõbi, tahhüarütmia, dekompenseeritud krooniline südamepuudulikkus, pikenenud t nd Q-Tc intervalli (vastuvõtt Formoterool võib põhjustada pikenemine QTs- intervalli)).
Annustamine ja manustamine
Fosteri hulka kuuluvate ravimite annuse valimine toimub individuaalselt ja sõltuvalt haiguse tõsidusest. Täiskasvanutele ja üle 12-aastastele noorukitele: 1-2 inhalatsiooni kaks korda päevas. Patsiendid peavad olema Foster'i annuse piisava valiku korral arsti pideva järelevalve all. Annust tuleb vähendada madalaimale tasemele, mille vastu hoitakse bronhiaalastma sümptomite optimaalset kontrolli. Kui saavutate täieliku kontrolli bronhiaalastma sümptomite üle ravimi minimaalse soovitatava annuse taustal, võite järgmises etapis proovida määrata monoteraapia inhaleeritavate glükokortikosteroididega.
Eakatele patsientidele ei ole vaja ravimit eriliselt valida.
Kõrvaltoimed
Formoterooliga seotud kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kirjeldatud beeta2-adrenergilistele imiteerijatele, nagu hüpokaleemia, peavalu, treemor, südamepekslemine, köha, lihaskrambid, QTc intervalli pikenemine. Beklometasooni dipropionaadile iseloomulikud kõrvaltoimed: suu ja neelu limaskestade kandidoos, kurgu ärritus.
Nagu teised inhalaatorid, võib Foster põhjustada paradoksaalset bronhospasmi.
Teised kõrvaltoimed iseloomulik formoterool trombotsütopeenia, angioneurootiline ödeem, hüperglükeemia, suurenemine veres insuliini, vabade rasvhapete, glütserooli ja ketoondeirvaatide, unehäirete, hallutsinatsioonid, väsimus, rahutus, maistemuutused (maitsehäire), tahhükardia, tahhüarütmiale, vatsakeste enneaegsed löögid, stenokardia (südame isheemiatõbi), kodade virvendus, arteriaalne hüpertensioon, arteriaalne hüpotensioon, bronhiaalastma ägenemine, õhupuudus, iiveldus, sügelus, nahk lööve, urtikaaria, hüperhüdroos, müalgia, nefriit, perifeersed tursed.
Erijuhised
Patsiendile on soovitatav öelda, et suudate loputada suu veega pärast säilitusannuste sissehingamist, et vältida suuõõne ja neelu limaskestade kandidoosi tekke ohtu.
Õhupall on rõhu all: ärge jätke soojust, ärge purustage, ärge visake tulle, isegi tühi. Kasutage 3 kuu jooksul pärast kasutamist.
Ravimi koostoime
Β-adrenergiliste retseptorite blokaatorid võivad nõrgendada formoterooli toimet. Fosterit ei tohi manustada samaaegselt b-adrenoblokaatoritega (sh silmatilgad), välja arvatud sundjuhtudel.
Ladustamistingimused
Pimedas kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.
Beclometasoon + formoterool (Beclometasone + Formoterol)
Sisu
Vene nimi
Ladina nimetus ainetele Beclomethasone + Formoterol
Farmakoloogiliste ainete rühm Beclomethasone + Formoterol
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
Ainete iseloomustus Beclometasoon + Formoterool
DV - kohaliku GCS + selektiivse β kombinatsioon2-adrenomimeetikum.
Farmakoloogia
Kombinatsioon sisaldab beklometasooni dipropionaati ja formoterooli. Need kaks toimemehhanismiga toimeainet avaldavad aditiivset toimet astma ägenemiste sageduse vähendamisel.
Beklometasoondipropionaadi soovitatud annuste kasutamisel on hingamisteede ja kopsude tasandil iseloomulik põletikuvastane toime, vähendab astma sümptomite tõsidust ja selle ägenemiste sagedust, kuid on ka vähem kõrvaltoimeid kui GCS süsteemne toime.
Formoterool on selektiivne β-agonist2-adrenergilised retseptorid, mis põhjustavad bronhide silelihaste lõdvestumist pöörduva hingamisteede obstruktsiooniga patsientidel. Pärast ühekordse formoterooli annuse sissehingamist tekib bronhodilaadiv toime kiiresti (1-3 minuti jooksul) ja kestab 12 tundi.
Beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni kliiniline efektiivsus, kui seda kasutatakse regulaarselt. Formoterooli lisamine beklometasoondipropionaadile vähendab bronhiaalastma sümptomite raskust, parandab välise hingamisteede funktsiooni (hingamisfunktsioon) ja vähendab bronhiaalastma ägenemiste sagedust.
Kliinilise uuringu käigus selgus, et beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni toime hingamisfunktsioonile vastab beklometasooni dipropionaadi ja formoterooli monopreparaatide kombineeritud kasutamisele ning ületab ühe beklometasooni dipropionaadi toimet hingamisteedele.
Beklometasooni + formoterooli kliiniline efektiivsus, kui seda kasutatakse regulaarse ja hõlbustava teraapiana (hooldus- ja leevendusravi - MART). Mõõduka kuni raske kontrollimata astma täiskasvanud patsientidel läbi viidud kliinilises uuringus võrreldi beklometasooni + formoterooli efektiivsust tavalise ravina (1 inhalatsioon 2 korda päevas) ja vajadusel astma sümptomite leevendamiseks (kuni 8 inhalatsiooni). beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni efektiivsust tavalise ravina (1 inhalatsioon 2 korda päevas) ja salbutamooli kasutamist nõudmisel. On näidatud, et beklometasooni + formoterooli kombinatsioon, kui seda kasutatakse regulaarseks raviks ja astma sümptomite leevendamiseks, suurendas märkimisväärselt aega kuni esimese raske bronhiaalastma ägenemise tekkeni (määratletakse astma kaaluna, mis viib haiglaravi või ravi intensiivravi osakonda või vajadus võtta suukaudset ravi). GCS-d rohkem kui 3 päeva), võrreldes selle kombinatsiooni kasutamisega regulaarse ravina ja salbutamooli kasutamisel.
Bronhiaalastma tõsise ägenemise esinemissagedus patsiendiaasta kohta oli märkimisväärselt ja statistiliselt oluliselt madalam patsientide grupis, kes said beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni regulaarse ravina ja astma sümptomite leevendamiseks, võrreldes patsientide rühmaga, kes kasutasid seda kombinatsiooni tavapärase ravina ja salbutamool astma sümptomite korral (vastavalt 0,1476 versus 0,2239). Bikliometasooni + formoterooli regulaarse ravina kasutanud ja astma sümptomite leevendamiseks kasutanud patsiendid saavutasid bronhiaalastma sümptomite kontrollimisel märgatava kliinilise paranemise. Mõlemas rühmas vähenes astma sümptomite leevendamiseks ja astma sümptomite leevendamiseks kasutatavate patsientide protsentides samasugune päevaste inhalatsioonide keskmine arv.
Teises bronhiaalastmahaigetel läbiviidud kliinilises uuringus näidati bronhospasmi provokatsiooni metakoliiniga rakendamisel, et beklometasooni + formoterooli 100/6 μg ühekordne annus andis kiire bronhodilatoorset toimet ja kiiret hingamisraskust, mis sarnaneb salbutamooli omale 200 μg annuses.
Raske KOK-ga patsientidel (keskmine FEV)1, moodustab 42–43% arvutatud normist) beklometasooni + formoterooli kombinatsioon annuses 100/6 mcg 2 korda päevas põhjustas FEV paranemise.1, määratakse hommikul enne järgmise inhaleeritava annuse kasutamist, mis on võrreldav paranemisega, kui kasutatakse budesoniidi + formoterooli fikseeritud kombinatsiooni (400/12 mcg 2 korda päevas) ja suuremat efektiivsust võrreldes monoteraapiaga formoterooliga (12 µg 2 korda päevas). Beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni kasutamisel oli keskmine ägenemiste arv aastas, mis on määratletud kui püsiv sümptomite ägenemine, mis nõuab suukaudset GCS-i ja / või antibiootikume, ravi hädaabiruumis või patsiendi hospitaliseerimine, sarnane budesoniidi + formoterooli fikseeritud kombinatsiooniga. KOK-i ägenemise sageduse osas ei olnud beklometasooni + formoterooli kombinatsioonil eeliseid võrreldes formoterooliga monoteraapiaga.
Toimeainete (beklometasoondipropionaadi ja formoterooli) süsteemset ekspositsiooni fikseeritud kombinatsioonis võrreldi beklometasooni dipropionaadi ja formoterooli eraldi kasutamisega.
Tervetel vabatahtlikel, kes said beklometasooni + formoterooli (4 annust 100/6 µg) või beklometasoondipropionaadi kombinatsiooni klorofluorosüsivesiniku (CFC) propellendiga (4 annust 250 µg) ja formoterooliga hüdroklorofluoroalkaani propellendiga (4 annust 6 g). beklometasoondipropionaat, beklometasoon-17-monopropionaat (B-17-MP), peamine aktiivne metaboliit ja selle Cmax fikseeritud kombinatsiooni kasutamisel olid nad 35 ja 19% madalamad kui CFC propellendiga beklometasoondipropionaadi ja aerosooliosakeste väikese peenosakeste suuruse jaotuse kasutamisel, samas kui neeldumise kiirus oli vastupidi suurem (0,5 vs 2 tundi).
Pärast fikseeritud kombinatsiooni või beklometasoondipropionaadi ja formoterooli eraldi (kahest eraldi doseeritud annuse inhalaatorist) kandmist Cmax Formoterooli plasmakontsentratsioon oli sarnane ja selle süsteemne ekspositsioon oli fikseeritud kombinatsiooni kasutamisel veidi suurem kui beklometasooni dipropionaadi ja formoterooli kasutamisel vabas kombinatsioonis.
Beklometasooni dipropionaadi ja formoterooli vahel ei ole farmakokineetilisi või farmakodünaamilisi (süsteemseid) koostoimeid tõendavaid tõendeid.
Tervetel vabatahtlikel suurendas AeroCHamber Plus8 speisseri kasutamine võrreldes tavalise täiturmehhanismiga aktiivse metaboliidi B-17-MP ja formoterooli tarbimist kopsudesse vastavalt 41 ja 45%. Formoterooli kogu süsteemne ekspositsioon ei muutunud, B-17-MP kogu süsteemne ekspositsioon vähenes 10% ja muutumatu beklometasooni dipropionaadi süsteemne ekspositsioon suurenes.
Beclometasooni dipropionaadi farmakokineetika
Imendumine, jaotumine ja ainevahetus. Beclometasoondipropionaat on nõrga afiinsusega eelravim, mis on glükokortikoidiretseptorite suhtes nõrk, mis enamikes kudedes esinevate esteraaside toimel muundub selle aktiivseks metaboliidiks B-17-MP, millel on rohkem kui põletikuvastane toime kui eelravimil.
Pärast beklometasooni dipropionaadi sissehingamist kopsudest imendub see kiiresti ja selle imendumist eelneb beklometasooni dipropionaadi intensiivne muundumine aktiivseks metaboliidiks B-17-MP. B-17-MP süsteemne biosaadavus koosneb selle imendumisest kopsudest (36%) ja seedetraktist (sissehingatava annuse neelatud osast). Beklometasooni dipropionaadi neelatud osa biosaadavus on tühine, kuid beklometasoondipropionaadi pressüsteemne muundumine B-17-MP-ks viib asjaoluni, et 41% neelatud annusest imendub aktiivse metaboliidina B-17-MP. Inhaleeritava annuse suurenemisega täheldatakse B-17-MP süsteemse ekspositsiooni peaaegu lineaarset suurenemist. Absoluutne biosaadavus pärast muutmata beklometasooni dipropionaadi ja B-17-MP inhaleerimist on vastavalt umbes 2 ja 62% nominaalsest annusest. Pärast beklometasoondipropionaadi ja selle aktiivse metaboliidi B-17-MP intravenoosset süstimist iseloomustab neid kõrge plasma kliirens (vastavalt 150 ja 120 l / h), madal V td suudab saavutada Css beklometasooni dipropionaadi (20 l) ja suure V veresd selle aktiivne metaboliit B-17-MP (42 l). Beklometasooni dipropionaadi metabolismi peamiseks produktiks on selle aktiivne metaboliit B-17-MP. Beclometasoon-21-monopropionaat (B-21 -MP) ja beklometasoon on beklometasooni dipropionaadi vähem aktiivsed metaboliidid, kuid nende roll beklometasooni dipropionaadi süsteemses toimes on väga väike. Suhtlemine plasmavalkudega on mõõdukalt kõrge.
Eritumine. Peamine osa beklometasooni dipropionaadist eritub soolestiku kaudu väljaheitega polaarsete metaboliitide kujul. Beklometasooni dipropionaadi ja selle metaboliitide eritumine neerude kaudu on tühine. T1/2 beklometasooni dipropionaat ja B-17-MP on vastavalt 0,5 ja 2,7 tundi.
Patsientide erirühmad. Beklometasoondipropionaadi farmakokineetikat neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud. Kuid maksapuudulikkuse korral ei ole oodata beklometasooni dipropionaadi farmakokineetika ja ohutusprofiili muutust, kuna see toimub väga kiire metaboolse toimega peensoole, seerumi, kopsude ja maksa vedelikus sisalduvate esteraaside toimel, moodustades rohkem polaarseid tooteid - B-21-MP, B-17-MP ja beklometasoon.
Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole kavas beklometasoondipropionaadi ja selle metaboliitide süsteemset ekspositsiooni suurendada. nad ei erine praktiliselt neerude kaudu.
Imendumine ja jaotumine. Pärast sissehingamist imendub formoterool nii kopsudest kui ka seedetraktist. Sissehingatava annuse neelatud osa imendub seedetraktist, mis võib sõltuvalt inhaleerimisseadme tüübist ja inhaleerimismeetodist olla 60 kuni 90% inhaleeritavast annusest, samas kui vähemalt 65% neelatud annusest imendub seedetraktist. Pärast allaneelamist Cmax muutumatul kujul formoterool saavutatakse 0,5–1 tunni jooksul. Formoterooli seostumine plasmavalkudega on 61–64% ja 34% seondumine albumiiniga. Terapeutiliste annuste kasutamisel saavutatud plasmakontsentratsioonide vahemikus formoterooli ja plasmavalkude seostumine ei olnud küllastunud. T1/2 allaneelamisel on 2-3 tundi. Formoterooli imendumine formoteroolfumaraadi annustes vahemikus 12... 96 μg on lineaarne.
Metabolism. Formoterool metaboliseerub ulatuslikult peamiselt maksas, peamine metabolismi viis on konjugatsioon glükuroonhappega, moodustades inaktiivse metaboliidi. Teine oluline metaboolne rada on O-demetüülimine, millele järgneb konjugatsioon. Formoterool O-demetüleerimise puhul on tegemist tsütokroom P450 CYP2D6, CYP2C19 ja CYP2C9 isoensüümidega. Formoterool terapeutiliselt olulistes kontsentratsioonides ei inhibeeri tsütokroom P450 isoensüüme.
Tuletamine. Pärast formoterooli ühekordset inhaleerimist pulberinhalaatorist 12... 96 μg annustes täheldatakse formoterooli kogu neerude eritumise lineaarset suurenemist. Keskmiselt eritub neerude kaudu 8 ja 25% annusest muutumatul kujul formoteroolina ja kõigi selle metaboliitide summa. Pärast ühekordse 120 µg T annuse sissehingamist1/2 plasmas on see 10 tundi. Neerude kaudu erituvad muutumatul kujul formoterooli õiged ja levogyrata enantiomeerid on vastavalt umbes 40 ja 60%.
Kahe enantiomeeri suhteline osakaal jäi konstantseks kogu doosivahemiku ulatuses ning pärast korduvate annuste rakendamist ei täheldatud ühe enantiomeeri suhtelist kogunemist teistega võrreldes. Pärast suukaudse formoterooli (40–80 mcg) allaneelamist tervetel vabatahtlikel tuvastati 6–10% annusest muutumatul kujul formoteroolina ja kuni 8% glükuroniididena.
Kokku 67% formoterooli annusest eritub neerude kaudu (peamiselt metaboliitide kujul) ja ülejäänud soole kaudu väljaheitega. Formoterooli neerude kliirens on 150 ml / min.
Patsientide erirühmad. Formoterooli farmakokineetikat maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud.
Ainete kasutamine Beclomethasone + Formoterol
Bronhiaalastma põhiravi, mis hõlmab inhaleeritava GCS + β kombinatsiooni kasutamist2-pikaajalise toimega adrenergiline imitatsioon patsientidel, kelle haiguse sümptomeid inhaleeritava GCS ja β kasutamisega ei kontrollita piisavalt;2-kiiresti toimivad adrenergilised mimeetikumid või juba saanud inhaleeritava GCS ja β efektiivsed säilitusannused2-pikatoimelised adrenomimeetikumid.
Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus - bronhiaalse obstruktsiooni ravi raske KOK-ga patsientidel (FEV)1 0,44 c) (formoterooli võtmine võib põhjustada QTc intervalli pikenemist); rasedus; imetamine.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Puuduvad kliinilised andmed beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni kasutamise kohta raseduse ajal. Beklometasoondipropionaadi ja formoterooli samaaegsel kasutamisel läbi viidud loomade uuringud näitasid reproduktiivtoksilisust ainult nende kõrge süsteemse ekspositsiooni korral. Seoses β tokolüütilise toimega2-Töö ajal tuleb jälgida adrenergilist mimeetilist ettevaatust. Formoterooli ei soovitata kasutada raseduse ajal, eriti raseduse lõpus või sünnituse ajal. Võimaluse korral tuleb kasutada teist, ohutumat rasedusravi.
Raseduse ajal tuleks beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni kasutada ainult juhul, kui selle kasutamisest saadav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Soovitatav on kasutada minimaalset annust, mis tagab bronhiaalastma või KOK-i sümptomite tõhusa kontrolli.
Beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni kasutamise kohta imetamise ajal inimestel ei ole piisavalt kliinilisi andmeid.
Kuigi loomade kohta ei ole eksperimentaalseid andmeid, võib eeldada, et beklometasoondipropionaat, nagu ka teised GCS, eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas formoterool eritub inimese rinnapiima, kuid loomadel eritub see rinnapiima.
Beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni võib imetavatele naistele kasutada ainult juhul, kui oodatav ravitoime emale kaalub üles võimaliku riski lapsele.
Ainete Beclomethasone + Formoterol kõrvaltoimed
Kombinatsioon sisaldab beklometasooni dipropionaati ja formoteroolfumaraati, mistõttu võib eeldada, et see võib põhjustada nendele komponentidele iseloomulikke kõrvaltoimeid. Puuduvad tõendid selle kohta, et nende samaaegne kasutamine põhjustab täiendavaid kõrvaltoimeid.
Fikseeritud kombinatsioonina või individuaalsete ravimitena kasutatavad beklometasoondipropionaadi ja formoterooliga seotud soovimatud mõjud on esitatud allpool ja on rühmitatud organsüsteemi klasside kaupa. Nende esinemissagedus määrati järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, 0,44 s) tuleb nii kaasasündinud kui ka indutseeritud ravimite manustamine läbi viia ettevaatusega, sest formoterooli kasutamine võib põhjustada QTc-intervalli pikenemist.
Samuti tuleb olla ettevaatlik, kui beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni kasutatakse türeotoksikoosi, suhkurtõve, feokromotsütoomi ja korrigeerimata hüpokaleemiaga patsientidel. Β ravimisel2-adrenergilised mimeetikumid võivad põhjustada tõsist hüpokaleemiat. Eriti ettevaatlik on raske bronhiaalastma patsientidel, sest hüpokaleemiaga seotud kõrvaltoimeid võib suurendada hüpoksia. Hüpokaleemiat võib samuti suurendada, samal ajal ravides teisi ravimeid, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat, nagu ksantiini derivaadid, mineralokortikosteroidid, GCS ja diureetikumid (vt "Koostoime").
Ebastabiilse astmaga patsientidel, kes kasutavad astma sümptomite leevendamiseks kiiretoimelisi bronhodilatatoreid, tuleb olla eriti ettevaatlik. Sellistel juhtudel on soovitatav kontrollida seerumi kaaliumisisaldust. Suurte formoterooli annuste sissehingamine võib suurendada glükoosi kontsentratsiooni veres. Suhkurtõvega patsientidel tuleb beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni kasutamisel jälgida glükoosi kontsentratsiooni veres.
Kui üldanesteesia on kavandatud halogeenitud süsivesinikega, tuleb patsienti hoiatada, et beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni ei tohi inhaleerida vähemalt 12 tundi enne anesteesia algust (südame rütmihäirete ohu tõttu).
Sarnaselt teiste inhaleeritavat GCS-i sisaldavate ravimite kasutamisega tuleb uuesti kaaluda beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni kasutamist ja annustamist hingamisteede aktiivsete või mitteaktiivsete vormidega patsientidel, seente, viiruste või bakteriaalsete infektsioonide korral.
Kuna bronhiaalastma või KOK-i ägenemise oht on oht, ei saa beklometasoon + formoteroolravi järsku lõpetada, annust tuleb vähendada järk-järgult ja arsti järelevalve all.
Kui patsient peab ravi ebaefektiivseks, peaks ta konsulteerima arstiga. Astma sümptomite leevendamiseks vajaliku bronhodilataatorite vajadus näitab haiguse kulgu halvenemist ja nõuab bronhiaalastma raviks kasutatava taktika ümberhindamist. Järsk ja progresseeruv bronhiaalastma või KOK-i sümptomite halvenemine on potentsiaalselt eluohtlik ja patsiendile tuleb anda kiire meditsiiniline läbivaatus. On vaja kaaluda vajadust suurendada GCS-i (või sissehingamise või suukaudse) annust ja kui kahtlustatakse nakkust, on vajadus kasutada antibiootikume.
Patsiendid ei tohi alustada beklometasooni + formoterooli kombinatsiooniga bronhiaalastma ägenemise ajal või selle olulise halvenemise või ägeda halvenemisega. Beklometasooni + formoterooli kombinatsioonravi ajal võivad tekkida bronhiaalastmaga seotud tõsised kõrvaltoimed ja tüsistused. Kui bronhiaalastma sümptomeid ei saa kontrollida või nad pärast ravi algust halvenevad, soovitatakse patsientidel ravi jätkata, kuid konsulteerida arstiga.
Nagu iga muu inhalatsiooniravi puhul, võib tekkida paradoksaalne bronhospasm koos beklometasooni + formoterooli annuse sissehingamisega kohe hingeldamise ja hingeldus. Paradoksaalne bronhospasm tuleb viivitamatult lõpetada kiiresti toimivate inhaleeritavate bronhodilataatorite abil. Beklometasooni + formoterooli kombinatsioonravi tuleb katkestada, ravi taktika tuleb läbi vaadata ja vajadusel lülitada patsient alternatiivravile. Beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni ei tohi kasutada bronhiaalastma esmaseks raviks.
Patsiente tuleb nõustada, et neil oleks alati kiire toimega bronhodilataator - beklometasoon + formoterool (patsientidele, kes kasutavad seda regulaarselt ja nõudmisel astma sümptomite leevendamiseks) või ühe kiire toimega bronhodilataatori (patsientidel, kes kasutavad kombinatsiooni) beklometasoon + formoterool ainult tavalise ravina).
Patsienti tuleb hoiatada beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni igapäevase kasutamise vajadusest vastavalt arsti soovitustele, isegi kui neil puudub bronhiaalastma ilming. Bronhiaalastma sümptomite leevendamiseks tuleb astma sümptomite tekkeks reageerida, kuid need ei ole ette nähtud regulaarseks profülaktiliseks kasutamiseks, näiteks enne treeningut. Selleks kaaluge eraldi kiire toimega bronhodilataatori kasutamist.
Kui võib kaaluda bronhiaalastma sümptomite kontrollimist, võib kaaluda beklometasooni + formoterooli annuse järkjärgulist vähenemist. Annuse vähendamise korral on oluline patsienti regulaarselt kontrollida. Kasutada tuleb väikseimat efektiivset annust.
Kõik inhaleeritavad kortikosteroidid võivad põhjustada süsteemset toimet, eriti pikaajalise kasutamise korral suurtes annustes, kuid tuleb märkida, et nende toimete tõenäosus inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamisel on palju väiksem kui kortikosteroidide suukaudsel manustamisel. Võimalikud süsteemsed mõjud on Cushingi sündroom, cushingoid, neerupealiste supressioon, kasvupeetus lastel ja noorukitel, vähenenud BMD, katarakt ja glaukoom. Seetõttu on oluline, et arst jälgiks neid patsiente regulaarselt ja inhaleeritavate kortikosteroidide annus väheneb madalaimale tasemele, kus efektiivne kontroll säilib bronhiaalastma sümptomite üle.
Inhaleeritavate kortikosteroidide suurte annustega patsientide pikaajaline ravi võib põhjustada neerupealiste funktsiooni pärssimist ja ägeda neerupealiste puudulikkuse teket. Eriti ohustatud on alla 16-aastased lapsed, kes võtavad beklometasoondipropionaadi inhaleeritavaid annuseid, mis ületavad soovitatud annuseid. Olukordadeks, mis võivad olla ägeda neerupealiste puudulikkuse tekkimise lähtepunktiks, on trauma, kirurgia, infektsioonid või beklometasoondipropionaadi annuse kiire vähenemine. Neerupealiste puudulikkuse sümptomid on tavaliselt mittespetsiifilised - anoreksia, kõhuvalu, kaalukaotus, väsimus, peavalu, iiveldus, oksendamine, vererõhu langus, segasus, hüpoglükeemia ja krambid. Stressiperioodide ja kavandatavate kirurgiliste sekkumiste ajal tuleb kaaluda süsteemse kortikosteroidide täiendavat kasutamist.
Kui on alust arvata, et eelneva süsteemse GCS-i ravi taustal oli neerupealiste funktsioon halvenenud, tuleb patsiente üle kanda beklometasoon + formoterooliga. Patsientidel, kes kantakse GCS-i manustamisest sissehingamisele, võib tekkida neerupealiste reservi vähenemise oht. Samuti võivad olla ohustatud patsiendid, kes vajavad minevikus GCS-ravi hädaolukorras suurt annust või kes on saanud pikaajalist ravi inhaleeritava GCS suurte annustega. Kiireloomulistel ja kavandatavatel stressireaktsioonidel tuleb alati silmas pidada seda adrenalüüsi jääkide düsfunktsiooni võimalust, mistõttu tuleks nendel juhtudel kaaluda GCS-i asjakohase ravi küsimust. Neerupealiste funktsiooni tõsiste rikkumiste korral võib osutuda vajalikuks konsulteerida spetsialistiga enne planeeritud protseduuride läbiviimist.
Patsiendile soovitatakse öelda, et suu ja kurgu loputatakse veega või hammaste sissehingamisel hambaid, et minimeerida suu limaskesta ja neelu kandidoosi tekke ohtu.
Mõju sõidukite juhtimisele ja muudele potentsiaalselt ohtlikele tegevustele. Beklometasooni + formoterooli kombinatsiooni mõju autojuhtimise võimele ja muudele potentsiaalselt ohtlikele tegevustele ei ole väga paljutõotav.